作者：林国友；审核：陈楚雄
来源：逸仙药学V
川崎病，是日本一个叫川崎富作的医生在年首先发现的，多发于5岁以下儿童，男童比例大于女童。
因为对这种病知之甚少，有的家长因为判断失误而耽搁治疗，有的医生因为才疏学浅而错过最佳的治疗时机，给孩子的健康带不可弥补的后果。近年来川崎病发病率增多，成为我国小儿后天性心脏病的主要病因之一。
1.什么叫川崎病？
川崎病(KD)又称皮肤粘膜淋巴结综合症(MCLS),是一种以全身血管炎变为主要病理的急性发热性出疹性小儿疾病。由于本病可发生严重心血管病变，其最严重的并发症莫过于心脏冠状动脉的损害，出现冠状动脉扩张、狭窄、动脉瘤以及心肌梗死等，应引起人们重视。
（图片来自网络）2、川崎病的病因
3、川崎病的发病机理
4、川崎病诊断标准[1]
发热≥5天，且出现以下5条标准中的4条即可确诊(典型川崎病)：
（1）双侧结膜充血（无渗出）；
（2）唇、舌、口腔黏膜的改变（充血、干燥、皲裂、杨梅舌）；
（3）周围四肢末梢的改变（水肿、红斑、脱皮）；
（4）躯干皮肤的多形性红斑；
（5）颈部淋巴结肿大（至少一个淋巴结直径≥1.5cm）。
5、川崎病的并发症危害
川崎病早期症状主要为发热，很容易被误诊为感冒或喉咙发炎。其并发症累及全身多个系统，心血管病变最为常见且最严重，以心脏冠状动员脉扩张为主（分级见表1）。若发现、治疗不及时，会给孩子造成不可逆的伤害，甚至死亡。
表1冠脉扩张分级
冠脉扩张
分级
轻度扩张
中度扩张
重度扩张
内径大小
4.0mm
4.0-8.0mm
8.0mm
6.治疗方案
（一）KD的治疗
目前大多数医师使用的治疗方案是丙种球蛋白2g/kg静脉用与阿司匹林30～50mg/kg·d口服，阿司匹林于热退3天后减为3～5mg/kg·d，顿服，在无冠脉损害的情况下，疗程一般为6~8周；若存在冠脉病变者，需口服至冠脉恢复正常后方可停药[2]。
（二）丙种球蛋白对耐受KD的治疗
IVIG无反应型KD是指首剂量IVIG治疗后36h仍持续发热且临床症状无改善。根据年美国心脏病学会推荐[1]，初始治疗药物为阿司匹林、IVIG及肾上腺皮质激素，如对第一剂丙球无反应者可予第2剂治疗（2g/kg）。如依旧效果不佳，那么，此时的英夫利昔（TNF-α单克隆IgG抗体、5mg/kg）不失为一种好的选择[3，4]。
（三）冠状动脉病变治疗[2]
（1）药物治疗
调查显示内膜增生或血栓性闭塞导致的缺血性心脏病是川崎病冠状动脉病变远期死亡的主要原因。因此，总体治疗目标为：预防和抑制血栓形成；增加冠状动脉血流；预防或解除冠状动脉痉挛；降低心脏工作负担。
①抗血小板药物（表2）
血小板计数在起病后急性期可能会有轻度降低，但恢复期升高，这种血小板高聚集性状态至少会持续3个月，偶尔会持续数月至1年，因此，对即使没有冠状动脉病变病人也建议应用小剂量抗血小板药物近3个月。对有冠状动脉扩张或冠状动脉瘤形成者，应持续服用小剂量抗血小板药物以预防缺血性心脏病及血小板激活引起的血栓形成。
表2抗血小板药物
药物名称
剂量
副作用
注意事项
阿司匹林
3-5mg/kg.day，一次，不超过mg
肝功能不全，胃肠道溃疡，Reye’s综合征
有流感症状或注射流感或水痘疫苗后6个周慎用或改用其它药物
氟比洛芬
3-5mg/kg.day，分三次
仅用于有严重阿司匹林肝*性病人。
肝功能不全，胃肠道溃疡
作用优于布洛芬，不良反应较轻；
可用布洛芬替代，剂量相同
双密达莫（潘生丁）
2-5mg/kg.day，分三次
窃血现象，对严重冠状动脉狭窄病人可引起心绞痛
②抗凝药（表3）
抗凝药应用的指证为：有巨大冠状动脉瘤形成、有急性心肌梗塞发作病史、冠状动脉急剧扩张并血栓样回声患者。对冠状动脉瘤内有血栓病人建议应用华法令或肝素治疗；巨大冠状动脉瘤病人建议联合应用抗血小板药物和抗凝剂以预防血栓性梗阻。药物剂量调节需考虑是否有出血倾向可能，儿童的个体差异很大。
表3抗凝药
药物名称
剂量
副作用
注意事项
华法令
0.05-0.12mg/kg.day，一次；3-7天起效；剂量调整期间每周测INR，稳定后每1~2个月测一次
出血
调整INR1.5-2.5；如有出血应用VitK1中和。
降低华法令药效的因素：巴比妥盐、激素、利福平、波生坦及富含VitK食物如豆、菠菜、绿色蔬菜、绿藻和绿色饮料
提高华法令药效的因素：水合氯醛、非甾体类消炎药、胺碘酮、他汀类、抗肿瘤、抗生素、抗真菌药、波立维
低分子肝素
12个月：
治疗：3mg/kg.day，分2次；预防：1.5mg/kg.day,分2次。
12个月：
治疗：2mg/kg.day，分2次；
预防：1mg/kg.day,分2次。
需皮下注射，每天2次，但起效快，用于住院病人治疗血栓形成,长期预防需停药前3天加华法令口服
出血
调整抗因子Ⅹa水平0.5-1.0U/mL
③溶栓治疗
川崎病病人发生急性冠状动脉阻塞需行溶栓治疗，建议在急性心肌梗死发生的12h内尽早用药，超过12h溶栓意义不大。治疗目的为使阻塞冠脉再通、挽救梗死心肌、提高生存率，个例报道药物溶栓的再通率为70~80%，结合冠脉内溶栓再通率增加10%左右。儿科经验有限，可尝试溶栓，但需谨慎，建议请成人心内科医生协助。可选择药物见表4。
表4溶栓药
药物
用药途径
剂量
备注
尿激酶
静脉注射
单剂：U/kg，over10min
持续输注：U/kg.h
链激酶
静脉注射
单剂：0-U/kg,over30min
持续输注：0-U/kg.h
出血发生率低，但在既往6个月内有链球菌咽炎病人谨防过敏并发症
tPA
静脉注射
单剂：1.25mg/kg
持续输注：0.1-0.5mg/kg.h*6h，然后重新评估
冠脉畅通率高于链激酶
④其它：可选择性应用钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂及硝酸酯类药物扩张冠状动脉和抗心绞痛；心肌梗塞后左室功能降低（EF≤40%）病人给予血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可降低致病率、死亡率，并减少心脏病事件发生频率。
（2）非药物治疗
川崎病冠状动脉病变的部分病人发生缺血性心脏病。对那些药物治疗不能改善缺血表现者需采取非药物治疗，包括经皮冠状动脉介入术（PCI）及冠状动脉移植术（CABG）。冠状动脉移植手术比较稳定的年龄为学龄前或以上，对很小的孩子施行手术要慎重考虑，最好能药物维持到学龄前且运动水平有提高再手术，但对严重病例等待会有风险，即使小婴幼儿也可以手术。日本资料显示，移植血管的10年通畅率可达90%以上，术后生活质量明显提高。
7.小结
川崎病病因不明，发病早期和感冒相似，无法预防，若出现任何疑似症状，医院，防范于未然至关重要。一旦确诊，应听从医生的建议尽快住院治疗，大部分川崎病预后良好。川崎病患儿在病情稳定后，应定期复查和随访。
参考文献
[1］McCrindleBW，RowleyAH，NewburgerJW，etal.Diagnosis，
treatment，andlong-termmanagementofKawasakidisease：a
scientificstatementforhealthprofessionalsfromtheAmerican
HeartAssociation［J］.Circulation，，（17）：e-e.
[2]中华医学会儿科学分会心血管学组.川崎病冠状动脉病变的临床处理建议[J].中华儿科杂志,,50(10)：-.
[3]高放,易岂建.川崎病冠状动脉损伤机制及治疗新进展[j].国际儿科学杂志,,43(3):-.
[4]闫辉,陈永红,张清友,李万镇,谢瑶,惠秦,杜*保.英夫利昔单抗治疗静脉用丙种球蛋白无反应型川崎病2例并文献分析[j].中华实用儿科临床杂志，,30(5):-.
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