你好，这是“锐意进取，文献精享”的第二期
这一期分享的研究第一作者是RobertHurford
通信作者是ProfPeterMRothwell
完成机构：WolfsonCentreforthePreventionofStrokeandDementia,NuffieldDepartmentofClinicalNeurosciences,UniversityofOxford,Oxford,UK
在TIA/轻型卒中患者人群中，症状性颅内动脉狭窄的发生率及预测因素尚不得知。《LancetNeurology》最新的一项基于人群的前瞻性队列研究，讨论了TIA/轻度卒中患者的症状性颅内动脉狭窄的患病率、预测因子和预后。
研究发现在以白种人为主的TIA/轻型卒中患者中，50-99%的症状性颅内动脉狭窄的患病率随年龄增长而急剧增加。通过这篇研究，我们可以得到哪些具体结果，又能从中学习到哪些临床研究方法？
一、分筋拆骨——看设计
01
研究设计类型
基于人群的前瞻性队列研究
02
研究对象
英国牛津在初级保健机构进行了注册的人。纳入了其中在年3月1日至年3月1日期间发生TIA和轻微缺血性卒中的患者。这些患者无支架植入，且接受强化药物治疗（具体方案见后述），完成了血管成像。
研究区域包含城市和农村。人口特征：94%白种人，3%亚洲人，2%中国人，1%非洲加勒比人。
03
变量定义和测量
轻型缺血性卒中：NIHSS评分≤3。
符合入组标准的狭窄及测量方法：颅内血管成像选择：首选MRA，其次为CTA，若前两者有禁忌症则行经TCD或颈动脉超声。狭窄程度为正常管腔直径的50-99%。
强化医疗管理：第一个月的双重抗血小板治疗（阿司匹林和氯吡格雷），随后的阿司匹林或氯吡格雷单药治疗，大剂量他汀类药物治疗，血压控制目标（/80mmHg）。
卒中复发风险相关指标：
1
OXVASC队列（该研究）：1年及2年内，任何卒中(缺血性中风、脑出血或蛛网膜下腔出血)/死亡/同一部位缺血性卒中/短暂性脑缺血发作风险。
2
SAMMPRIS试验：2年内，任何卒中(缺血性中风、脑出血或蛛网膜下腔出血)/死亡/同区域缺血性卒中风险
3
VISSIT试验：1年内，同一部位缺血性卒中/短暂性脑缺血发作风险。
04
分组
TIA/轻度卒中患者根据临床表现和血管成像结果，分为有症状性/无症状性颅内动脉狭窄和非颅内动脉狭窄。
颅外动脉包括锁骨下动脉、颈总动脉、颈内动脉近端和椎动脉（V1、V2、V3），颅内动脉包括颈内动脉远端、大脑中动脉（M1和M2）、大脑前动脉、大脑后动脉（P1和P2）、基底动脉、后交通动脉和椎动脉（V4）。
05
偏倚的控制
对于如此大样本的人群研究，如何控制信息偏倚是十分棘手的问题。
在本研究中，研究者采用“多重重叠法”确定所有短暂性脑缺血发作和中风患者。
所谓“多重重叠法”，是指通过多种渠道去获取随访人员得到真实信息。这些渠道包括：
1
在地区内固定一个绿色通道诊所，入组人群中疑似TIA/轻型卒中的患者均转介到该诊所；
2
每日搜索医疗、脑卒中、神经内科和其他相关病房的入院情况，核对有无受试者
3
每日搜索当地急诊科出勤登记簿；
4
每日通过丧葬办公室搜索住院死亡记录；
5
每月搜索所有死亡证明和验尸报告，查找院外死亡；
6
每月搜索全科医生诊断代码和出院代码；
7
每月对所有脑和血管成像患者进行搜索
通过直接随访、初级保健记录和在国家统计局的集中登记，记录随访期间的所有死亡原因。
血管图像评价策略：两名培训过的读片人员，在掩盖了临床细节和神经放射科报告的情况下独立评估血管狭窄，在意见不一致的情况下，由第三名评审员裁决。
使用标准测量方法：重建的磁共振血管造影TOF序列用于评估颅内狭窄，对比增强序列用于评估颅外狭窄。在使用CT血管造影的情况下，对未重建的CT血管造影图像进行分析，使用ComparisonofWarfarinandAspirinforSymptomaticIntracranialArterialStenosis(WASID)法或StrokeOut