研究背景：动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)在ASCVD病例中占相当大的比例，通常被认为是导致肾脏损害的原因，ARAS常常发生在动脉粥样硬化性血管疾病伴高血压的患者当中，除了与ARAS相关的其他传统心血管危险因素，如年龄、糖尿病、吸烟外，高血压还可以通过促进脂质沉积来加速ARAS的进展。研究已证明低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)与ASCVD的风险有因果关系，然而低密度脂蛋白(LDL-c)水平调节良好的人群仍有相当高的心血管残留风险，有研究表明脂蛋白(A)是造成这种现象的原因，因为，Lp(A)类似于LDL-c，它是由apoB和apo(A)共价结合的颗粒，apo(A)携带致病性LDL-c并导致动脉粥样硬化，因此脂蛋白(A)被强调为心血管疾病风险估计器。那么Lp(A)是否可以作为高血压患者动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的“残留风险”因素？
研究方法：从年10月至年9月，在国内同一导管中心连续选择同时行冠状动脉造影和肾动脉造影的高血压患者为研究对象（ARAS定义为肾动脉横断面或二维平面面积减少50%，表现为肾动脉管腔丢失(RAL)≥50%）。研究共对例高血压患者进行了分析，根据RAL范围将患者分为ARAS组n=85(RAL≥50%)和非ARAS组n=85(RAL50%)。并采集了患者的基线资料及所需的化验指标。我们进行了基于低密度脂蛋白(LDL)的分层分析，以评估Lp(A)与ARAS之间的关系。然后，将年龄、性别、BMI、当前吸烟状况和糖尿病作为共同的动脉粥样硬化危险因素，并通过Logistic分析进行多因素调整。
研究结果：
表3所示，在单因素和多因素分析中，年龄、性别、体重指数(BMI)、当前吸烟状况、脂蛋白(A)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和糖尿病(DM)与ARAS无关。
表4:基于LDL-c的Lp(A)和ARAS三组分分层分析
为探讨低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)人群中Lp(A)与ARAS的关系，采用分层分析的方法，对三组人群的Lp(A)和ARAS进行了分析。在低≤人群(LDL2.29mmolL)中，Lp(A)水平高的患者发生ARAS的发生率明显高于Lp(A)水平低的患者(表4，优势比(OR)：4.77；95%可信区间(CI)：1.04~21.79；P=0.)。
图1：低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)人群多因素分析的Logistic回归分析
在低LDL-c水平的人群中，进行Logistic分析以确定除Lp(A)之外的其他危险因素。在调整了年龄、性别、体重指数、当前吸烟状况和糖尿病等因素后(调整后的OR：6.%CI：1.03-36.47，P=0.)，Lp(A)水平高的患者发生ARAS的几率显著增加(图1)。在纳入既往降压和降脂治疗进行调整的敏感性分析中，发现Lp(A)与ARAS的相关性在低LDL-c患者中仍然存在，aOR=4.13。
总结：这项横断面研究表明，在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平的中国高血压人群中，Lp(A)被确认为ARAS的重要残余危险因素。Lp(A)增加心血管疾病风险的机制包括动脉粥样硬化和血栓前状态驱动，如内皮功能紊乱、平滑肌增生、泡沫细胞形成和局部凝血障碍等。目前他汀类药物的广泛使用已被证明能使Lp(A)浓度增加10-20%。他汀类药物的使用可能导致胆固醇“逃避”与LDL-c受体的协调，形成更多的Lp(A)，这表明有必要监测接受他汀类药物治疗的人群。鉴于脂蛋白(A)的潜在心血管风险，治疗现在是当务之急，正在研发的药物之中，目前最具治疗潜力、备受期待的非Pelacarsen莫属，但目前仍处于临床II期试验。如果能精准的降低Lp(A)水平，那么将是“命中注定”Lp(a)水平升高患者的福音。
DOI：10./s---0
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