肠道菌群，即占据肠道的菌生态系统，影响从新陈代谢到免疫等系统中的人体生理。越来越多的证据揭示了动脉血栓形成的病理生理作用。
在动物模型和人类中，肠道菌群改变与动脉粥样硬化血栓形成易感性相关。元生物体代谢途径产生信号分子，包括三甲胺N-氧化物、5-羟色胺和脂肪酸，可调节炎症、血小板功能和心血管疾病表现。
然而，在静脉血栓形成的病理生理学中，血浆凝固起着更为显著的作用，而肠道菌群的影响在很大程度上尚未被探索。在这种情况下，一个有趣的发现是肠道菌群局部影响小鼠组织因子的糖基化和细胞膜表达。肠组织裂解物一致显示凝血酶-抗凝血酶复合物水平较低。
主要的假设是，肠道菌群的组成影响人类的凝血功能。为了验证这一点，我们使用健康供者粪便菌群移植（FMT）来实验改变肠道菌群的组成，并研究其对代谢综合征受试者凝血的影响，代谢综合征表现为病理性高凝状态。
FMT在一些患者中引起代谢反应。对FMT的代谢反应与粪便菌群组成一致，表明应答者亚群中的菌群发生了有效的改变。因此，第二个假设是，对凝血的影响在代谢反应者中最为显著，我们认为代谢反应者具有有益的肠道菌群植入。
01肠道菌群组成可能影响血浆凝固
目前的研究表明，健康供体FMT倾向于抑制代谢综合征患者的凝血酶生成，如单次移植后6周所测。效应量很小，我们发现只有凝血酶生成滞后时间有显著差异，其他测量参数没有显著差异。总的来说，研究的样本量是有限的，我们的结果需要外部验证。
然而，双盲随机对照试验设计支持观察到的效应的因果关系。FMT被证明能引起肠道菌群组成向供体的变化，支持其作为研究改变肠道菌群影响的实验工具。这一结果可以被视为肠道菌群组成可能影响血浆凝固的原理性证据，代表了这种作用在人类身上的初步证据。
使用靶向蛋白质组学成功且精确地测定血浆中32种凝血相关蛋白的丰度，显示代谢反应者中这些蛋白丰度降低的总体趋势。对于靶向蛋白质组学方法，我们使用在多反应监测模式下操作的质谱对感兴趣的蛋白质进行多重测量，每个蛋白质具有内部标准。这允许在血浆中建立用于比较时间点和个体的蛋白质特征。
02FMT在凝血方面的重要作用
在二级分析中，我们调查了代谢反应状态是否是比FMT治疗本身更好的凝血反应预测因子。在这种情况下，重要的是要注意，以胰岛素抵抗形式出现的代谢反应预计与凝血没有因果关系。相反，我们将代谢反应状态视为移植菌群成功植入的替代物。
我们期望在这个亚组中对凝血有更显著的影响。没有观察到这一点。这表明代谢反应事实上并不能充分替代FMT在凝血方面的有益反应。
一种可能的解释是，影响胰岛素抵抗的菌群与影响血浆凝固的菌群不同。另一个解释是受试者数量有限。代谢反应组的BMI显著低于对照组。这在整个研究人群中也是一种趋势，考虑到随机设计，这种差异很可能是偶然的结果。
03肠道菌群作用机制
菌群产物到达门静脉循环，即凝血蛋白合成的主要场所。在其他人的研究中，无菌小鼠显示肝内皮细胞中血管性血友病因子的合成减少，这是由门静脉循环中的toll样受体-2信号介导的。
这一发现支持了肠道菌群可以调节肝脏中血栓形成相关基因转录并随后影响循环的概念。这一概念构成了对目前观察的一种可能的理论解释。
另一种作用机制可能涉及维生素K代谢。维生素K是合成凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝蛋白C、S和Z时谷氨酸残基羧化的必要辅助因子。肠道共生体是维生素K2亚型的来源之一，抗生素治疗被认为会耗尽维生素K2的储存。因此，FMT对凝血酶生成的影响可能由维生素K2代谢的变化介导。
04肠道菌群在凝血中的作用具有重要意义
总之，目前的随机研究表明，代谢综合征患者在通过健康供体FMT改变肠道菌群6周后，凝血酶生成滞后时间小而显著延长。在FMT的代谢反应者中，凝血相关蛋白也出现整体下调。需要进一步的工作来证实这些发现，在单独的人类队列中，以及使用体外和动物模型工具。
肠道菌群在凝血中可能的生理作用具有重要的临床意义。静脉血栓栓塞（VTE）患者和对照组的菌群特征可以确定某些菌群模式作为危险因素或治疗反应预测因子。
例如，在最初的研究中，基线粪便菌群多样性对FMT反应具有良好的预测价值。如果粪便菌群确实在凝血和VTE中具有病因学作用，那么这甚至可以提供新的治疗选择。方法包括菌群移植策略。希望继续研究肠道菌群的凝血作用能够以类似的方式为VTE的未来治疗做出贡献。
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